Oye ti polypeptide oogun awọn ohun elo ibẹrẹ

Awọn oogun peptide jẹ asọye ni gbogbogbo bi awọn polima ti o ni awọn ifunmọ amide pẹlu awọn iṣẹku amino acid to kere ju 40.Nitori iṣẹ ṣiṣe olugba giga ati yiyan ti awọn oogun peptide pẹlu eewu kekere ti awọn ipa ẹgbẹ, iwulo to lagbara ni awọn peptides lati ile-iṣẹ elegbogi.Lakoko yii, ọpọlọpọ awọn oogun irawọ tun wa, eyiti o dojukọ ni ile-iṣẹ aarun ti iṣelọpọ, gẹgẹbi GLP-1 analogue somalutide, peptide inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide ati meji miiran. -awọn agonists olugba.Ni afikun, pẹlu ilosoke ti PDC ati awọn oogun RDC.Ni lọwọlọwọ, awọn ọna igbaradi ti awọn oogun polypeptide ni akọkọ pẹlu iṣelọpọ kemikali ati bakteria ti ibi.Biofermentation jẹ lilo akọkọ lati ṣe awọn peptides gigun.Awọn anfani jẹ awọn idiyele iṣelọpọ kekere, ṣugbọn ailagbara lati ṣafihan awọn amino acids aibikita sinu ọna peptide ati ailagbara lati ṣe ọpọlọpọ awọn ọṣọ lori pq peptide.Nitorinaa, ohun elo rẹ tun ni opin pupọ.Awọn ọna iṣelọpọ kemikali pẹlu iṣakojọpọ alakoso ti o lagbara ati iṣelọpọ ipele omi.Isọpọ-alakoso ri to ni anfani pataki lori iṣelọpọ omi-alakoso: ohun elo ti o pọju le ṣee lo fun ifarabalẹ lati rii daju pe pipe.Awọn amino acids ti o pọju, awọn aṣoju isunki, ati awọn ọja-ọja ni a le yọkuro nipasẹ awọn iṣẹ ṣiṣe mimọ ti o rọrun, yago fun sisẹ-sisẹ ti eka ati awọn iṣẹ ṣiṣe mimọ ati imudara iṣẹ ṣiṣe, nitorinaa ọna iṣelọpọ-alakoso ti o lagbara ti jẹ lilo pupọ julọ.“Awọn ohun elo aise iṣelọpọ kemikali fun iṣelọpọ ti awọn peptides pẹlu awọn ohun elo ibẹrẹ, awọn reagents, ati awọn olomi.”Didara wọn, paapaa didara ohun elo akọkọ, le ni ipa ti o yatọ lori didara API.Ohun elo ti o bẹrẹ ni akọkọ tọka si awọn itọsẹ amino acid ti o ni idaniloju fun pq peptide ti a ṣe atunṣe ọra acids, polyethylene glycol, ati bẹbẹ lọ Bi awọn ajẹkù igbekale pataki, wọn ti pin si bi awọn ohun elo ninu eto API, eyiti o ni ibatan taara si didara API.Nitorinaa, o yẹ ki a fojusi lori iṣakoso ohun elo ibẹrẹ.

I. Ṣe iwọn yiyan ohun elo akọkọ

ICHQ11 ṣe imọran ni kedere pe ti ọja kemikali ti a ta lori ọja ba lo bi ohun elo aise akọkọ, olubẹwẹ ko nilo deede lati jiroro lori idi rẹ.Awọn ọja kemikali ti a ta lori ọja ni gbogbogbo le ṣee lo kii ṣe bi awọn ohun elo ibẹrẹ fun awọn oogun, ṣugbọn tun le ta ni awọn ọja ti kii ṣe oogun.Awọn agbo ogun ti a ṣe adani ati iṣelọpọ ko wa si awọn ọja kemikali ti wọn ta lori ọja naa.Botilẹjẹpe ko si ọja ti kii ṣe oogun lati daabobo awọn amino acids lati pade asọye ICHQ11 ti awọn kemikali ti a ta lori ọja naa, wọn jẹ iwapọ, iyasọtọ kemikali ati ti ipilẹṣẹ, rọrun lati ya sọtọ ati sọ di mimọ, ati pe o le ṣe idanimọ ati idanwo nipasẹ awọn ọna itupalẹ ti o wọpọ. .Wọn ni awọn ohun-ini kemikali iduroṣinṣin ati rọrun lati fipamọ, gbigbe, ati iṣelọpọ

Ii.Iṣakoso ti awọn oludoti ti o yẹ ni ohun elo ibẹrẹ

Awọn amino acids aabo ti a mẹnuba ti wa ni idapọ si eto API gẹgẹbi apakan igbekale pataki, eyiti o ni ibatan taara si didara API.Nitorinaa, o yẹ ki a ṣakoso ni muna akoonu aimọ ni ohun elo akọkọ, loye iyipada ati yiyọkuro awọn aimọ wọnyi ni ilana ti iṣeto, ati nikẹhin ṣe alaye ibatan laarin wọn ati awọn aimọ ni API.

Oye ti polypeptide oogun awọn ohun elo ibẹrẹ

Kẹta, iyọkuro olomi ninu ohun elo akọkọ

Ni gbogbogbo, ti a fun ni pato ti iran alakoso ti o lagbara ti awọn peptides, iye nla ti epo yoo ṣee lo lati nu resini peptide lẹhin ipari igbesẹ kọọkan ti asopọ amino acid ati iyọkuro lati aabo.Awọn peptides robi ti o gba nipasẹ fifọ peptide resini yoo tun ṣe nipasẹ HPLC ati di-si dahùn o.Nitorinaa, eewu kekere wa pe iye kekere ti epo ti a so mọ awọn amino acids aabo yoo jẹ jiṣẹ si API ti o kẹhin.Sibẹsibẹ, akiyesi pataki yẹ ki o san si awọn iṣẹku ti acetate, butyl acetate, ati awọn ohun mimu ọti-lile, nitori awọn ohun mimu wọnyi le fa awọn ipa ẹgbẹ pẹlu awọn amino acids ti nṣiṣe lọwọ tabi awọn ẹwọn peptide lakoko sisọpọ awọn amino acids ti nṣiṣe lọwọ.Fun apẹẹrẹ, lakoko idapọ amino acid, acetic acid ti o ku yoo dahun pẹlu ẹgbẹ amino ti o han lori pq peptide, ti o mu abajade ipari ti pq peptide;Lakoko iṣẹ ṣiṣe amino acid, iyọkuro oti ti o ku le fesi pẹlu ẹgbẹ carboxyl ti nṣiṣe lọwọ, ti o yori si passivation ti amino acid ti nṣiṣe lọwọ, idinku deede ti amino acid, ati nikẹhin ti o yorisi idapọ amino acid ti ko pe ati aini awọn impurities peptide.Ile-iṣẹ n ṣakoso butyl acetate, oti, methanol, ati acetic acid ni COA, mu amino acid kan lati Zheng Yuan Biochemical bi apẹẹrẹ.Iwọn fun butyl acetate jẹ ≤0.5% butyl acetate, eyiti a rii ni otitọ lati jẹ 0.10%.Gẹgẹbi ICHQ3C, butyl acetate fun awọn iru mẹta ti awọn nkan ti o nfo, ṣeto idiwọn fun 0.5% tabi kere si ni ibamu pẹlu awọn ibeere ti ICHQ3C, ṣugbọn ṣe akiyesi butyl acetate amino acetylation le ja si eewu naa, tun ṣe pẹlu butyl acetate lati ṣe idiwọn iwadii , lati pinnu kan diẹ yẹ awọn ajohunše.